Was trophic Geschwür auf der Zunge <

Was trophic Geschwür auf der Zunge

Was trophic Geschwür auf der Zunge Verwendung einer Verbindung für die Herstellung eines Arzneimittels zur Hemmung einer übermäßigen Zellwucherung, wobei die Verbindung ein organisches Molekül der.


Magnesium für Krampfadern

Een privacyherinnering van Google Nu bekijken Ik lees dit later. Geavanceerd zoeken naar patenten. Vermittler von igel signalwegen, deren zusammenstellungen und verwendungen Mediator of hedgehog signaling because of their assortments and uses vertaald uit het Duits DE T2.

Use of a compound for the manufacture of a medicament for inhibiting an excessive cell proliferation, wherein the compound is an organic molecule of the general formula II: Verwendung nach Anspruch 1, wobei die Zelle einen Hedgehog-gain-of-function-Phänotypus aufweist.

Use according to claim 1, wherein the cell has a hedgehog gain-of-function phenotype. Verwendung nach Anspruch 1 trophische Geschwüre an der Beinbehandlung Volksmedizin 2, wobei R 1 einen substituierten oder unsubstituierten Aryl- oder Heteroarylrest bedeutet.

Use according to claim 1 or 2, wherein R 1 represents a substituted or unsubstituted aryl or heteroaryl. Use according to claimwherein XYZ taken together represents a urea or an amide. Verwendung nach Anspruch 1 bis 3, wobei W ein substituierter oder unsubstituierter Benzoring ist.

Use according to claim 1 to 3, wherein W is a substituted or unsubstituted benzo ring. Verwendung nach Anspruch 1 bis 3, wobei X einen Diazacarbocyclus bedeutet. Use according to claim 1 to 3, wherein X was trophic Geschwür auf der Zunge a diazacarbocycle. Verwendung nach Anspruch 1 bis 3, wobei R 2 einen substituierten oder unsubstituierten Aryl- oder Heteroarylrest bedeutet. Use was trophic Geschwür auf der Zunge to claim 1 to 3, wherein R 2 represents a substituted or unsubstituted aryl or heteroaryl.

Use according to claim 1 to 3, wherein R 8 is independently at each occurrence from H and C 1 -C 10 alkyl is selected. Verwendung nach Anspruch 1 bis 3, wobei mindestens einer der Reste X und Z vorhanden ist. Use according to claim 1 to 3, wherein at least one of X and Z is present. Verwendung nach Anspruch 1 oder 2, wobei die Verbindung eine Hedgehog-vermittelte Signaltransduktion mit einem ED 50 -Wert von 1 mM oder weniger hemmt.

Use according to claim 1 or 2, wherein the compound inhibits hedgehog -mediated signal transduction with an ED 50 of 1 mM or less. Use according was trophic Geschwür auf der Zunge claim 1 or 2, was trophic Geschwür auf der Zunge, wherein the compound inhibits hedgehog -mediated signal transduction with an ED 50 of 1 uM or less.

Verwendung nach Anspruch 1 oder 2, wobei die Verbindung eine Hedgehog-vermittelte Signaltransduktion mit einem ED 50 -Wert von 1 nM oder weniger hemmt. Use according to claim 1 or 2, wherein the compound inhibits hedgehog -mediated signal transduction with an ED 50 of 1 nM or less.

Verwendung nach Anspruch 1 oder 2, wobei die Verbindung als Teil einer therapeutischen oder kosmetischen Anwendung zu verabreichen ist. Use according to claim 1 or 2, wherein the compound is to be administered as part of a therapeutic or cosmetic application.

Verwendung nach Anspruch 15, wobei die therapeutische oder kosmetische Anwendung aus der Regulierung von Nervengeweben, Knochen- und Knorpelbildung und -reparatur, Regulierung der Spermatogenese, Regulierung von glattem Muskel, Regulierung der vom Archenteron Urdarm stammenden Lunge, Leber und anderen Organen, Regulierung der hämatopoietischen Funktion oder Regulierung des Haut- und Haarwachstums ausgewählt ist.

Use according to claim 15, wherein the therapeutic or cosmetic application of the regulation of neural tissues, bone and cartilage formation and repair, regulation of spermatogenesis, regulation of smooth muscle, regulation of the archenteron primitive gut derived lung, liver, and other organs, regulation is selected hematopoietic function or regulation of skin and hair growth.

Use according to any preceding claim, wherein Z is selected from -N R 8 - is selected, -O- -S- and a direct bond, was trophic Geschwür auf der Zunge. Verwendung nach einem vorhergehenden Anspruch, wobei R 2 einen Niederalkyl- substituierten oder unsubstituierten Aryl- oder Heteroarylrest bedeutet. Use according to any preceding claim, wherein R 2 is a lower alkyl, substituted or unsubstituted aryl or heteroaryl.

Use according to any preceding claim, wherein R 8 is independently at each occurrence from H and C 1 -C 10 alkyl is was trophic Geschwür auf der Zunge. Verwendung nach einem vorhergehenden Anspruch, wobei das zu R 1 benachbarte L abwesend ist und das zu X benachbarte L ein substituiertes oder unsubstituiertes Methylen ist.

Use according to any preceding claim, wherein the R 1 is absent to adjacent L and L adjacent to X is a substituted or unsubstituted methylene. Verwendung nach einem vorhergehenden Anspruch, wobei p unabhängig bei jedem Vorkommen eine ganze Zahl im Bereich von 0 bis 3 bedeutet. Use according to any preceding claim, wherein p represents, independently for each occurrence, an integer ranging from 0 to 3.

Verwendung nach einem vorhergehenden Anspruch, wobei n unabhängig bei jedem Vorkommen eine ganze Zahl im Bereich von 0 bis 5 bedeutet. Use according to any preceding claim, wherein n represents, independently for each occurrence, an integer ranging from 0 to 5. Verwendung nach einem vorhergehenden Anspruch, wobei R 2 einen substituierten oder unsubstituierten Aryl- oder Heteroarylrest bedeutet.

Use according to any preceding claim, wherein R 2 represents a substituted or unsubstituted aryl or heteroaryl, was trophic Geschwür auf der Zunge. Verwendung nach einem vorhergehenden Anspruch, wobei mindestens einer der Reste X und Z vorhanden ist. Was trophic Geschwür auf der Zunge according to any preceding claim, wherein at least one of X and Z is present.

Verwendung einer Verbindung für die Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Krebs, wobei die Verbindung ein organisches Molekül der allgemeinen Formel IIwie in einem vorhergehenden Anspruch definiert, was trophic Geschwür auf der Zunge, ist. Use of a compound for the manufacture of a medicament for the treatment of cancer, wherein the compound is an organic molecule of the general was trophic Geschwür auf der Zunge II as defined in any preceding claim is.

Verwendung nach Anspruch 27, wobei der Krebs ein Basalzellenkarzinom Thrombophlebitis der unteren Extremität in der Schwangerschaft. Use according to claim 27, wherein the cancer is a basal cell carcinoma. Verwendung nach Anspruch 28, wobei das Basalzellenkarzinom in klinischer oder histologischer Form vorliegt und aus knotigem Geschwür- oberflächlichem, pigmentiertem, Morphea-ähnlichem, Fibroepitheliom- und nävoidem Syndrom ausgewählt ist.

Use according to claim 28, wherein said basal cell carcinoma exists in a clinical or histological form and from nodular ulcer, superficial, pigmented, morphea-like, and Fibroepitheliom- nävoidem syndrome is selected.

Verwendung nach Anspruch 27, wobei es sich bei dem Krebs um folgende handelt: Plattenepithelkarzinom zB LungenplattenepithelkarzinomKarzinosarkom, adenoid-zystisches Karzinom, was trophic Geschwür auf der Zunge, Epidermoidkarzinom, Nasopharyngealkarzinom, klarzelliges Nierenkarzinom, Papillom, Epidermoidom, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Tumore, die mit dem Gorlin-Syndrom verwandt sind zB Medulloblastom, Meningiom usw, was trophic Geschwür auf der Zunge.

Use according to claim 27, wherein the cancer is as follows: Verwendung einer Verbindung für die Herstellung eines Arzneimittels zur Hemmung unerwünschten Haarwachstums, wobei die Verbindung ein organisches Molekül der allgemeinen Formel IIwie in einem vorhergehenden Anspruch definiert, ist. Use of a compound for the manufacture of a pharmaceutical composition for inhibiting unwanted hair growth, wherein the compound is an organic molecule of the general formula II as defined in any preceding claim is.

Verwendung nach Anspruch 27, wobei die Zusammensetzung zur topischen Verabreichung formuliert ist. Use according to claim 27, wherein the composition is formulated for topical administration. Hintergrund der Erfindung Background of the Invention, was trophic Geschwür auf der Zunge. Die Musterbildung ist die Aktivität, durch die embryonale Zellen die geordneten räumlichen Anordnungen der differenzierten Gewebe bilden. The pattern formation is the activity by which embryonic cells form ordered spatial arrangements of differentiated the tissue.

Die physische Komplexität der höheren Organismen entsteht während der Embryogenese durch das Zusammenspiel von Zellintrinsischer Abstammung und Zell-extrinsischer Signalisierung.

The physical complexity of higher organisms arises during embryogenesis through the interplay of Zellintrinsischer lineage and cell-extrinsic signaling. Die induktiven Wechselwirkungen sind für die embryonale Musterung bei der Vertebraten-Entwicklung von der frühesten Erstellung des Körperplans über die Musterung der Organsysteme bis zur Generierung der verschiedenen Zelltypen während der Gewebsdifferenzierung essentiell Davidson, E.

Inductive interactions are essential to embryonic patterning in vertebrate development from the earliest establishment of the body plan on the patterning of the organ systems, to the generation of the different cell types during tissue differentiation of the essential Davidson, E. Die Auswirkungen der Zellentwicklungswechselwirkungen sind vielfältig. The effects of cell development interactions are varied. Typischerweise werden die ansprechenden Zellen durch Induktion der Zellen, die sich sowohl vom nicht induzierten als auch induzierten Zustand der ansprechenden Zellen Induktionen unterscheiden, von einem Weg der Zelldifferenzierung auf einen anderen umgeleitet.

Typically, the responding cells are diverted by induction of cells from both the uninduced and induced state of the responding cells inductions differ from one route of cell differentiation to another. Mitunter veranlassen Zellen ihre Nachbarn zur Differenzierung was trophic Geschwür auf der Zunge sie selbst homogenetische Induktion ; Sometimes cause cells to differentiate their neighbors as themselves homogeneous diagram induction ; in anderen Fällen hemmt eine Zelle ihre Nachbarn an der Differenzierung wie sie selbst.

Die zellulären Wechselwirkungen während der frühen Entwicklung können sequentiell sein, derart, dass die Initialinduktion zwischen zwei Zelltypen zu einer fortschreitenden Ausweitung der Verschiedenheit führt. The cellular interactions during early development may be sequential, was trophic Geschwür auf der Zunge, such that the initial induction between two cell types leads to a progressive increase in diversity.

Was trophic Geschwür auf der Zunge treten die induktiven Wechselwirkungen nicht nur in Embryonen, sondern auch in erwachsenen Zellen auf und können die Wirkung der Erstellung und Aufrechterhaltung von morphogenetischen Mustern sowie der Auslösung einer Differenzierung haben JB Gurdon Cell Furthermore, the inductive interactions occur not only in embryos, but in adult cells and the effect of the creation and maintenance of morphogenetic patterns as well as the initiation of differentiation have JB Gurdon Cell Die Mitglieder der Hedgehog-Familie unter den Signalisierungsmolekülen vermitteln viele wichtige kurz- und langdauernde Musterungsprozesse während der Invertebraten- und Vertebraten-Entwicklung.

The members of the hedgehog family under the signaling molecules mediate many important short- and long lasting patterning processes during was trophic Geschwür auf der Zunge and vertebrate development. In the fly, a single hedgehog gene regulates segmental and Imaginalscheibenmusterung. In vertebrates, in contrast, a hedgehog gene family is involved in the control of left-right asymmetry, polarity in the CNS, somites and limb, organogenesis, chondrogenesis and spermatogenesis.

The first hedgehog gene was identified by a Gendurchmusterung in the fruit fly Drosophila melanogaster Nüsslein-Volhard, C. Diese Durchmusterung identifizierte eine Anzahl von Mutationen, die die embryonale und larvale Entwicklung beeinflussen.

This survey identified a number of mutations affecting embryonic and larval development. Obgleich in Drosophila und in anderen Invertebraten nur ein Hedgehog-Gen gefunden wurde, sind in Vertebraten mehrere Hedgehog-Gene vorhanden. While only one hedgehog gene has been found in Drosophila and other invertebrates, multiple Hedgehog genes are present in vertebrates.

The vertebrate family of hedgehog genes includes at least 4 members, eg, paralogs of the single Drosophila hedgehog gene, was trophic Geschwür auf der Zunge. Three of was trophic Geschwür auf der Zunge members, herein referred to as Desert hedgehog Dhhwas trophic Geschwür auf der Zunge, Sonic hedgehog Shh and Indian hedgehog Ihhapparently come in all vertebrates, including fish, was trophic Geschwür auf der Zunge, birds and mammals before.

Ein viertes Mitglied, das hier als Tiggiewinkle Hedgehog Thh bezeichnet wird, tritt speziell nur bei Fischen auf. A fourth member, herein as Tiggiewinkle Hedgehog Thhspecifically occurs only in fish. Desert Hedgehog Dhh wird hauptsächlich in den Testes exprimiert, sowohl bei der embryonalen Maus-Entwicklung als auch in den erwachsenen Nagern und bei Menschen; Desert hedgehog Dhh is expressed principally in the testes, both in mouse embryonic development and in the adult rodent and human; Indian Hedgehog Ihh ist an der Knochenentwicklung während der Embryogenese und an der Knochenbildung beim Erwachsenen beteiligt; Indian hedgehog Ihh is involved in bone development during embryogenesis and in bone formation in the adult; und das vorstehend beschriebene Shh ist hauptsächlich an morphogenetischen und neuroinduktiven Aktivitäten beteiligt.

Angesichts der kritischen induktiven Rollen der Hedgehog-Polypeptide bei der Entwicklung und Aufrechterhaltung der Vertebraten-Organe ist die Identifizierung der Hedgehog-Interaktionsproteine im Hinblick sowohl auf klinische Zusammenhänge als auch auf die Forschung von überragender Bedeutung.

Given the critical inductive roles of hedgehog polypeptides in the development was trophic Geschwür auf der Zunge maintenance of vertebrate organs, the identification of hedgehog proteins interaction in terms of both clinical correlations as well as the research of paramount importance. Die verschiedenen Hedgehog-Proteine bestehen aus einem Signalpeptid, einer hoch konservierten N-terminalen Region und einer eher divergierenden C-terminalen Domäne. The various Hedgehog proteins consist of a signal peptide, a highly conserved N-terminal region and a more divergent C-terminal domain.

In addition to signal sequence cleavage in the secretory pathway Lee, JJ et al Cell This self-cleavage results in a 19 kD N-terminal peptide and a C-terminal peptide of kD Lee et al supra. Tabata et al supra. Chang et al Das N-terminale Peptid verbleibt in enger Assoziation mit der Oberfläche der Zellen, in denen es synthetisiert wurde, während das C-terminale Peptid sowohl in vitro als auch in vivo frei diffundierbar ist Porter, et al.

The N-terminal peptide remains in close association with the surface of cells in which it was synthesized, while the C-terminal peptide free diffusible both in vitro and in vivo Porter, et al Nature Interessanterweise ist die Zelloberflächenretention des N-terminalen Peptids von der Eigenspaltung abhängig, da eine Rumpf-Form von HH, die von einer RNA codiert wird, die exakt an der normalen Position der internen Spaltung endet, in vitro Porter et al.

Interestingly, cell surface retention of the N-terminal peptide from the self-cleavage is dependent, since an inflatable form of HH encoded by an RNA which terminates precisely at the normal position of internal cleavage is diffusible in vitro Porter et al.

Biochemical studies have shown that the autoproteolytic cleavage of the HH precursor protein proceeds through an internal thioester intermediate which subsequently is cleaved during nucleophilic substitution.

Wahrscheinlich ist das Nucleophil ein kleines lipophiles Molekül ist, das kovalent an das C-terminale Ende des N-Peptids gebunden wird Porter et al. Probably, the nucleophile is a small lipophilic molecule which becomes covalently bound to the C-terminal end of the N-peptide Porter et al.


Krampfadern in den linken Eiern Was trophic Geschwür auf der Zunge

Verbindungen zur regulierung des hedgehog-signalwegs, zusammensetzungen und verwendungen davon Connections to the regulation of hedgehog signaling reasonably compositions and uses thereof translated from German DE T2.

Verbindung der allgemeinen Formel IV oder der allgemeinen Formel V oder ungesättigte Formen oder pharmazeutisch verträgliche Salze davon: Compound of general formula IV or the general formula Vor unsaturated forms or pharmaceutically acceptable salts thereof: Verbindung nach Anspruch 1, wobei: Verwendung einer Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 2 für die Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von Basalzellenkarzinom.

Use of a compound according to any one of claims 1 to 2 for the manufacture of a medicament for the treatment of basal cell carcinoma. Verwendung nach Anspruch 3, was trophic Geschwür auf der Zunge, wobei das Medikament zur lokalen Verabreichung an einen Tumor bestimmt ist. Use according to claim 3, wherein the medicament is Juckreiz mit trophischen Ulkusbehandlung local administration to a tumor.

Verwendung einer Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 2 für die Herstellung eines Medikaments zur Regulierung der Differenzierung oder Lungenembolie und CT Proliferation einer Zelle. Use of a compound according to any one of claims 1 to 2 for the manufacture of a medicament for regulating differentiation or proliferation of a cell. Verwendung einer Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 2 für die Herstellung eines Medikaments zur Kontrolle des Wachstums oder der Entwicklung was trophic Geschwür auf der Zunge Pankreasgewebe.

Use of a compound according to any one of claims 1 to 2 for the manufacture of a medicament for controlling the growth or development of pancreatic tissue. Was trophic Geschwür auf der Zunge einer Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 2 bei der Herstellung eines Medikaments zur Behandlung eines Medulloblastoms. Use of a compound according to any one of claims 1 to 2 in the manufacture of a medicament for treatment of a medulloblastoma. Verwendung nach Anspruch 7, wobei das Medikament zur lokalen Verabreichung an einen Tumor bestimmt ist.

Use according to claim 7, wherein the medicament is for local administration to a tumor. Verwendung einer Verbindung nach einem der Ansprüche 1 oder 2 bei der Herstellung eines Medikaments zur Behandlung einer hyperproliferativen Störung.

Use of a compound according to was trophic Geschwür auf der Zunge one of claims 1 or 2 in the manufacture of a medicament for the treatment of a hyperproliferative disorder. Verwendung nach Anspruch 9, wobei das Medikament zur topischen Verabreichung bestimmt ist. Use according to claim 9, wherein the medicament is for topical administration. Verwendung nach Anspruch 9, wobei das Medikament zur lokalen Verabreichung bestimmt ist.

Use according to claim 9, wherein the medicament is for local administration. Arzneimittel umfassend eine Verbindung nach einem der Ansprüche 1 oder 2 und einen pharmazeutisch verträglichen Exzipienten.

A pharmaceutical composition comprising a compound according to any one of claims 1 or 2 and a pharmaceutically was trophic Geschwür auf der Zunge excipient, was trophic Geschwür auf der Zunge. Use of was trophic Geschwür auf der Zunge compound of the general formula IV and as defined in claims 1 and 2 in the manufacture of a medicament for inhibition of the hedgehog signaling pathway or counteracting a ptc loss of function phenotype or a smoothened gain of function phenotype V.

Use according to claim 13, wherein the substituent is located outside the ring is hydrophobic. Use according to claim 14, was trophic Geschwür auf der Zunge, wherein the substituent is located outside of the ring includes an aryl, heteroaryl, carbocyclyl, heterocyclyl, or Polycyclylrest.

Use according to any one of claims 13 to 15, wherein the substituent is located outside the ring one polycyclic group selected from biotin, a zwitterionic boron complex and a steroidal polycycle contains. Verwendung nach Anspruch 13, wobei die Verbindung die durch ptc-Funktionsverlust oder Smoothened-Funktionsgewinn vermittelte Signalübertragung mit einem ED 50 -Wert von 1 mM oder weniger hemmt, was trophic Geschwür auf der Zunge. Use according to claim 13, wherein the compound inhibits ptc-mediated loss of function or smoothened gain-function signal transmission with an ED 50 of 1 mM or less.

Use according to claim 13, wherein the compound inhibits ptc-mediated loss of function or smoothened gain-function signal transmission with an ED 50 of 1 uM or less.

Verwendung nach Anspruch 13, wobei die Verbindung die durch ptc-Funktionsverlust oder Smoothened-Funktionsgewinn vermittelte Signalübertragung mit einem ED 50 -Wert von 1 nM oder weniger hemmt. Use according to claim 13, wherein the compound inhibits ptc-mediated loss of function or smoothened gain-function signal transmission with an ED 50 of 1 nM or less. Use of a compound of the general formula IV and V as defined in the claims 1 and 2 in a cosmetic application.

Verwendung nach Anspruch 20, wobei die kosmetische Anwendung aus der Regulierung des Haut- und Haarwachstums ausgewählt ist. Use according to claim 20, wherein the cosmetic application of the regulation of skin and hair growth is selected.

Oktoberund Nr. Augustwas trophic Geschwür auf der Zunge, deren Beschreibungen hierin durch Bezugnahme in ihrer Gesamtheit aufgenommen sind. Hintergrund der Erfindung Background of the Invention.

Durch den Vorgang der Musterbildung bilden die Embryonalzellen geordnete Raumanordnungen differenzierter Gewebe. Through the process of patterning the embryonic cells form ordered spatial layouts of differentiated tissue.

Die physische Komplexität höherer Organismen entsteht während der Embryogenese durch das Zusammenspiel von zellintrinsischer Abstammung und zellextrinsischer Signalwirkung.

The physical complexity of higher organisms arises during embryogenesis through the interplay of zellintrinsischer descent and zellextrinsischer signal effect. Induktive Interaktionen sind für die embryonale Musterbildung in der Vertebratenentwicklung aus der frühesten Anlage des Körperplans wesentlich zur Musterbildung der Organsysteme, zur Erzeugung diverser Zelltypen während der Gewebedifferenzierung Davidson, E. Varizen, wie zu manifestieren interactions are essential to embryonic patterning in vertebrate development from the earliest system of the body plan essential for patterning of the organ systems, to the generation of diverse cell types during tissue differentiation Davidson, E.

Die Wirkungen der entwicklungsbedingten Zellinteraktionen sind verschieden. The effects of developmental cell interactions are different. Typischerweise werden reagierende Zellen von einem Weg der Zelldifferenzierung zu einem anderen durch induzierende Zellen umgelenkt, die sowohl von den nicht induzierten als auch den induzierten Zuständen der reagierenden Zellen abweichen Induktionen.

Typically responsive cells are diverted from one route of cell differentiation to another by inducing cells. Both the uninduced and induced states of the responding cells differ inductions Manchmal induzieren Zellen ihre Nachbarn, zu differenzieren wie sie selbst homeogenetische Induktion ; Sometimes cells induce their neighbors to differentiate like themselves homeogenetische induction ; in anderen Fällen hemmt eine Zelle seine Nachbarn vom Differenzieren wie sie selbst.

Zellinteraktionen in früher Entwicklung können sequenziell sein, derart, dass eine es ist möglich, Krampf schwanger Induktion zwischen zwei Zelltypen zu einer progressiven Erweiterung der Diversität führt.

Darüber hinaus kommen induktive Interaktionen nicht nur in Embryos vor, sondern ebenso in adulten Zellen, und können bewirken, dass morphogenetische Muster etabliert und bewahrt werden sowie Differenzierung induzieren JB GurdonCell Moreover, inductive interactions occur not only in embryos before, but also in adult cells, and may cause morphogenetic patterns are established and maintained as well as induce differentiation JB Gurdon Cell Die Mitglieder der Hedgehog-Familie der Signalmoleküle vermitteln viele wichtige kurz- und langfristige Musterbildungsprozesse während der Entwicklung von Invertebraten und Vertebraten.

The members of the hedgehog family of signaling molecules mediate many important short- and long-term pattern formation during development of invertebrates and vertebrates. In der Fliege reguliert ein einzelnes hedgehog-Gen die Musterbildung von Segment- und Imaginalscheibe. In the fly, a single hedgehog gene regulates pattern formation of segmental and imaginal disc.

In contrast, a hedgehog gene family in the control of left-right asymmetry, polarity in the CNS, somites and limb, organogenesis, chondrogenesis and spermatogenesis is involved in vertebrates.

The first hedgehog gene was obtained by a genetic screening of the fruit fly Drosophila melanogaster Nüsslein-Volhard, C. Dieses Screenen identifizierte ein Anzahl von Mutationen, welche die embryonale und larvale Entwicklung beeinflussen. This screening identified a number of mutations affecting embryonic and larval development. In andthe molecular nature of the Drosophila hedgehog hh gene was identified CF, Lee et al Cell 71, 33. Während nur ein hedgehog-Gen in Drosophila und anderen Invertebraten gefunden worden ist, sind in Vertebraten viele Hedgehog-Gene vorhanden.

While only one hedgehog gene in Drosophila and other invertebrates have been found many Hedgehog genes are present in vertebrates. The vertebrate family of hedgehog genes includes at least four members, z. Three of these members, referred to herein as Desert hedgehog DhhSonic hedgehog Shh and Indian hedgehog Ihh was trophic Geschwür auf der Zunge obviously exist in all vertebrates, including fish, birds and mammals.

Ein viertes Mitglied, hierin als tiggy-winkle hedgehog Twhh bezeichnet, scheint für Fisch spezifisch zu sein. A fourth member, herein referred to as tiggy-winkle hedgehog Twhh seems to be specific to fish. Desert hedgehog Dhh wird hauptsächlich in den Testikeln exprimiert, sowohl in der embryonalen Entwicklung der Maus als auch im adulten Nager und Menschen; Desert hedgehog Dhh is expressed principally in the testes, both in mouse embryonic development and in the adult rodent and human; Indian hedgehog Ihh ist an der Knochenentwicklung während der Embryogenese und an der Knochenbildung im Erwachsenen beteiligt; Indian hedgehog Ihh is involved was trophic Geschwür auf der Zunge bone development during embryogenesis and in bone formation in the adult; und Shh, welches wie vorstehend beschrieben primär an morphogenetischen und neuroinduktiven Aktivitäten beteiligt ist.

In Anbetracht der entscheidenden induktiven Rolle der hedgehog-Polypeptide in der Entwicklung und Bewahrung von Vertebraten-Organen ist die Identifizierung von Proteinen, die mit hedgehog interagieren, was trophic Geschwür auf der Zunge, von überragender Bedeutung sowohl für den klinischen Kontext als auch für den Forschungskontext.

In view of the crucial role of inductive hedgehog polypeptides in the development and preservation of vertebrate organs, the identification of proteins that interact with hedgehog, is of paramount importance for the clinical context as well as the research context. Die verschiedenen Hedgehog-Proteine bestehen aus einem Signalpeptid, einer hoch geschützten N-terminalen Region und einer stärker divergenten C-terminalen Domäne.

The various Hedgehog proteins consist of a signal peptide, a highly protected N-terminal region and a more divergent C-terminal domain. In addition to cleavage of the signal sequence in the secretory pathway Lee, JJ et al Cell This autocleavage leads to a 19 kD N-terminal peptide and a C-terminal peptide kD Lee et al supra; Chang et al supra.

Lee et trophische Geschwür ist nicht heilbar supra.

CJ et al Development Das N-terminale Peptid bleibt mit der Oberfläche der Was trophic Geschwür auf der Zunge, in denen es synthetisiert wurde, eng verbunden, während das C-terminale Peptid sowohl in vitro als auch in vivo frei diffusionsfähig ist Porter et al. The N-terminal peptide remains with the surface of cells in which it was synthesized, closely linked, was trophic Geschwür auf der Zunge, while the C-terminal peptide free diffusible both in vitro and in vivo Porter et al Nature Lee et al supra; Bumcrot et al supra; Marti, E.

Interessanterweise ist die Retention des N-terminalen Peptids an der Zelloberfläche von der Selbstspaltung abhängig, während eine gekürzte Form von HH, welche durch eine RNA kodiert wird, die präzise an der normalen Position der internen Spaltung terminiert, in vitro Porter et al. Es ist wahrscheinlich, dass das Nucleophil ein kleines lipophiles Molekül ist, welches an das C-terminale Ende des N-Peptids kovalent gebunden wird Porter et al.

Die biologischen Auswirkungen sind tiefgreifend. Interestingly, the retention of the N-terminal peptide at the cell surface of the self-cleavage is dependent, while a truncated form of HH, which is encoded by an RNA which terminates precisely at the normal position of internal cleavage is diffusible in vitro Porter et al. Porter, JA et al Cell 86, 2 - was trophic Geschwür auf der Zunge.

It is likely that the nucleophile is a small lipophilic molecule which is covalently bound to the C-terminal end of the N-peptide Porter et al. The biological implications are profound.

As a result, the binding of a high local concentration of N-terminal Hedgehog peptide is Krampf Grund on the surface of the Hedgehog producing cells. Es ist dieses N-terminale Peptid, welches sowohl notwendig als auch hinreichend für kurz- und langfristige Hedgehog-Signalaktivitäten in Drosophila und Vertebraten ist Porter et al.

It is this N-terminal peptide that necessary and sufficient for short- and long-term Hedgehog signaling activities in Drosophila and vertebrates is both Porter et al supra. Ekker et al supra;, was trophic Geschwür auf der Zunge. HH ist mit kurz- und langfristigen Musterbildungsprozessen an verschiedenen Stellen während der Drosophila-Entwicklung in Zusammenhang gebracht worden. HH has been associated with was trophic Geschwür auf der Zunge and long-term pattern formation processes at various points during Drosophila development in context.

In der Etablierung der Segmentpolarität in frühen Embryos weist es kurzfristige Effekte auf, welche direkt vermittelt zu sein scheinen, während es in der Musterbildung der Imaginalscheiben langfristige Effekte über die Induktion von sekundären Was trophic Geschwür auf der Zunge induziert.

In the establishment of segment polarity in early embryos, it has short-term effects on, which appear to be directly mediated, while it induces long-term effects on the induction of secondary signals in the patterning of the imaginal discs. Von Vertrebraten sind in den letzten Jahren mehrere hedgehog-Gene kloniert worden. Of vertebrates several hedgehog genes have been cloned in the past few years.

Of these genes, Shh has experienced the largest experimental attention, as it is expressed in different organizing centers which are the sources of signals that stimulate neighboring tissue for pattern formation. Neueste Anzeichen weisen darauf hin, dass Shh an diesen Interaktionen beteiligt ist.


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